MÉCANISME MOLÉCULAIRE DE LA NEUROTOXINE BOTULIQUE A POUR SOULAGER LA SPASTICITÉ MUSCULAIRE CHEZ LES ENFANTS ATTEINTS DE PARALYSIE CÉRÉBRALE

K.Xu¹, X.Yang¹, T. Peng¹, Y. Wang¹, J.Pan¹, C. Fu¹, J.Li¹, Y.Zheng¹, L. Il¹, H.Tang¹

Contexte: La neurotoxine botulique A (BoNT-A) s'est avérée efficace pour soulager la spasticité chez les enfants atteints de paralysie cérébrale (PC), mais les mécanismes moléculaires à l'origine de cet effet restent largement incertains.

Objectif : Révéler les changements d'expression des protéines induits par la BoNT-A et clarifier les mécanismes moléculaires de l'injection de BoNT-A sur la spasticité musculaire chez les enfants atteints de PC en utilisant la spectrométrie de masse à acquisition indépendante des données (DIA).

Méthodologie: L'expression des protéines a été mesurée 3 mois après l'injection de BoNT-A, à l'aide de DIA dans des échantillons de sérum de 30 enfants atteints de PC et de 30 témoins. Ensuite, l'ontologie génétique, l'encyclopédie de Kyoto sur l'enrichissement des gènes et les analyses de réseau d'interaction protéine-protéine ont étudié la fonction biologique des protéines régulées de manière différentielle. La PCR quantitative en temps réel et le Western blot ont été utilisés pour valider les résultats de la DIA.

Résultats: Nous avons criblé 404 protéines du sérum, dont 69 protéines étaient exprimées de manière différentielle dans les groupes BoNT-A par rapport au groupe témoin. Les 39 protéines étaient régulées positivement et 30 protéines étaient régulées négativement. L'analyse ontologique a révélé que 10 protéines identifiées (par exemple : créatine kinase de type M, Myosin light polypeptide 6, Titin, et al.) étaient associées à des altérations de la fonction contractile musculaire, de la transcription et de la prolifération cellulaire. Et ces protéines ont activé la voie de signalisation PI3K-Akt, qui a un impact sur la croissance ou l'atrophie des muscles.

Conclusion(s) : Cette étude fournit des informations complètes sur les changements protéiques chez les enfants atteints de PC après avoir reçu une injection de BoNT-A. La BoNT-A régule diverses molécules effectrices et voies de signalisation actives pour réguler de nombreuses réponses cellulaires et affecter la croissance des muscles.

Implications Notre découverte pourrait fournir une base théorique pour expliquer les effets bénéfiques ou secondaires de l'injection de BoNT-A sur la croissance de la spasticité musculaire chez les enfants atteints de PC en application clinique.

Financement, remerciements : Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (81902309, 81672253); Fondation des sciences naturelles de la province du Guangdong (2019A1515010420) ; Technique clinique en vedette de Guangzhou (2019TS55).

Mots clés: NEUROTOXINE BOTULIQUE A, SPASTICITÉ, PARALYSIE CÉRÉBRALE

Topic: Pédiatrie: paralysie cérébrale

Ce travail a-t-il nécessité une approbation éthique? Oui

Établissement : Centre médical pour femmes et enfants de Guangzhou

Comité : Comité d'éthique du Centre médical pour femmes et enfants de Guangzhou

Numéro d'éthique : 2020-23401