File
ニュージャージー州ヤオ1、チェン・WJ2,3,4、シェ WS5、リン・CH6、ツェンCI2ワイオミング州リン3、クオPH3,7、ジェンSF1,8
1国立台湾大学、理学療法の学校および大学院研究所、台北、台湾、 2国立台湾大学、遺伝子疫学コア、ゲノム医療センター、台湾、 3国立台湾大学疫学予防医学研究所公衆衛生学院、台湾、台北、 4国立台湾大学病院精神科、台北、台湾、 5国立台湾大学病院小児科、台北、台湾、 6国立成功大学小児科、台南、台湾、 7国立台湾大学、遺伝子、環境、人間の健康研究センター、台湾、台北、 8国立台湾大学病院、理学療法センター、台北、台湾
背景： これまでの研究では、ドーパミン関連遺伝子が発達障害のある子供の神経系の神経伝達に関与していることが示されています。 ドーパミン関連遺伝子が、早産児および正期産児におけるより一般的な形態の発達変異に役割を果たしているかどうかは、依然として不明である。
目的： この研究は、ドーパミン関連遺伝子と精神および運動発達との関連性、および生後6〜36か月の早産児および正期産児の発達における遺伝子環境相互作用を調査し、その結果を独立したサンプルでさらに再現することを目的としました。
メソッド： The selection criteria for preterm children included birth weight 1,500 g, gestational age 37 weeks, and absence of congenital abnormality and severe neonatal diseases (e.g., hydrocephalus, periventricular leukomalacia, grade III-IV intraventricular hemorrhage, stage IV retinopathy of prematurity, necrotizing enterocolitis with colostomy, and severe cardiopulmonary disease requiring ventilator use at 44 weeks of post-menstrual age). A total of 201 preterm children and 111 term children were prospectively examined for their mental and motor development using the Bayley Scales of Infant Development - Second Edition at 6, 12, 18, 24, and 36 months of age, and buccal cell samples were collected for genotyping of 15 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) including rs1800497, rs167771, rs27072, rs2550948, rs4818, rs4680, rs2075507, rs12843268, rs5905859, rs3027400, rs2235186, rs2235185, rs2072744, rs2239448, and rs3027407, which are located in five dopamine-related genes (DRD2, DRD3, DAT1, COMT および MAOA）。 256 人の早産児からなる独立したサンプルが複製に使用されました。 治療意図アプローチを用いた長期的データの混合効果モデルを使用して、早産児および正期産児におけるこれらの SNP に関連した各発達結果の反復測定を分析しました。
結果について 早産児は正期産とは異なる発育年齢傾向を示したため、分析は早産と正期産で階層化されました。 ドーパミン関連遺伝子の 15 個の SNP のうち、ドーパミン関連遺伝子の 8 個の SNP だけが、 MAOA 遺伝子は、誤発見率補正後の早産児の精神スコアと有意に関連しており、タグとしての rs2239448 が主効果で最も重要でした (p = 0.0031) および年齢傾向との相互作用 (p 0.0001; largest effect size of 0.65 at 24 months). Similar findings for rs2239448 were replicated in the independent sample (p = 0.02 and 0.03, respectively). However, none of the SNPs were associated with the motor scores of preterm children and none were related to the mental or motor scores of term children.
結論： の遺伝的変異体は、 MAOA この遺伝子は、早産児の生後 6 か月から 36 か月までの精神発達に影響を与えるようですが、正期産児には影響を与えないようです。 さらに、 MAOA rs2239448 は、独立した早産サンプルで確実に複製されました。
含意： 私たちの結果は、早産児の発達に対する遺伝的影響を理解する上で重要な洞察を提供します。 将来の研究は、 MAOA バリアントを使用すると、精神的転帰を改善するために早期介入から最も恩恵を受ける可能性のある早産児を特定できます。
キーワード： 遺伝子、児童発達、早産児
資金提供の確認: 台湾の国立衛生研究所 (NHRI-EX101-10106PI)、科学技術省 (105-2314-B-002-017)、および国立台湾大学病院 (NTUH-98-S-1085) の支援を受けています。
目的： この研究は、ドーパミン関連遺伝子と精神および運動発達との関連性、および生後6〜36か月の早産児および正期産児の発達における遺伝子環境相互作用を調査し、その結果を独立したサンプルでさらに再現することを目的としました。
メソッド： The selection criteria for preterm children included birth weight 1,500 g, gestational age 37 weeks, and absence of congenital abnormality and severe neonatal diseases (e.g., hydrocephalus, periventricular leukomalacia, grade III-IV intraventricular hemorrhage, stage IV retinopathy of prematurity, necrotizing enterocolitis with colostomy, and severe cardiopulmonary disease requiring ventilator use at 44 weeks of post-menstrual age). A total of 201 preterm children and 111 term children were prospectively examined for their mental and motor development using the Bayley Scales of Infant Development - Second Edition at 6, 12, 18, 24, and 36 months of age, and buccal cell samples were collected for genotyping of 15 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) including rs1800497, rs167771, rs27072, rs2550948, rs4818, rs4680, rs2075507, rs12843268, rs5905859, rs3027400, rs2235186, rs2235185, rs2072744, rs2239448, and rs3027407, which are located in five dopamine-related genes (DRD2, DRD3, DAT1, COMT および MAOA）。 256 人の早産児からなる独立したサンプルが複製に使用されました。 治療意図アプローチを用いた長期的データの混合効果モデルを使用して、早産児および正期産児におけるこれらの SNP に関連した各発達結果の反復測定を分析しました。
結果について 早産児は正期産とは異なる発育年齢傾向を示したため、分析は早産と正期産で階層化されました。 ドーパミン関連遺伝子の 15 個の SNP のうち、ドーパミン関連遺伝子の 8 個の SNP だけが、 MAOA 遺伝子は、誤発見率補正後の早産児の精神スコアと有意に関連しており、タグとしての rs2239448 が主効果で最も重要でした (p = 0.0031) および年齢傾向との相互作用 (p 0.0001; largest effect size of 0.65 at 24 months). Similar findings for rs2239448 were replicated in the independent sample (p = 0.02 and 0.03, respectively). However, none of the SNPs were associated with the motor scores of preterm children and none were related to the mental or motor scores of term children.
結論： の遺伝的変異体は、 MAOA この遺伝子は、早産児の生後 6 か月から 36 か月までの精神発達に影響を与えるようですが、正期産児には影響を与えないようです。 さらに、 MAOA rs2239448 は、独立した早産サンプルで確実に複製されました。
含意： 私たちの結果は、早産児の発達に対する遺伝的影響を理解する上で重要な洞察を提供します。 将来の研究は、 MAOA バリアントを使用すると、精神的転帰を改善するために早期介入から最も恩恵を受ける可能性のある早産児を特定できます。
キーワード： 遺伝子、児童発達、早産児
資金提供の確認: 台湾の国立衛生研究所 (NHRI-EX101-10106PI)、科学技術省 (105-2314-B-002-017)、および国立台湾大学病院 (NTUH-98-S-1085) の支援を受けています。
トピック： 小児科; メンタルヘルス; 知的障害
倫理承認が必要: はい
機関: 国立台湾大学病院
倫理委員会：医倫理委員会
倫理番号: ClinicalTrials.gov 上の識別子: NCT00173108、NCT00946244、および NCT01807533
すべての著者、所属、および要約は、提出されたとおりに公開されています。
